Ensayo clínico para comparar la eficacia y la seguridad de RO7771950 en combinación con trastuzumab y capecitabina, frente a tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina, en personas con cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado o metastásico

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

HER2, también llamado receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, es una proteína implicada en el crecimiento celular normal. Se puede producir en cantidades mayores de lo normal por algunos tipos de células cancerosas, incluido el cáncer de mama, y hace que las células cancerosas crezcan más rápidamente. El cáncer de mama a veces se puede diagnosticar como “localmente avanzado no resecable” (cáncer que se ha extendido a los tejidos cercanos y no se puede extirpar mediante cirugía) o “metastásico” (cáncer que se ha extendido a otras partes del cuerpo). El cáncer de mama HER2 positivo tiene más probabilidades de extenderse al cerebro que el cáncer de mama HER2 negativo. Debido a esto, los investigadores están buscando mejores opciones de tratamiento para las personas cuyo cáncer se ha extendido al cerebro.

En este estudio se está probando un medicamento llamado RO7771950 en combinación con trastuzumab y capecitabina. Se está desarrollando para tratar el cáncer de mama HER2 positivo que puede haberse extendido al cerebro o no.

RO7771950 es un medicamento experimental. Aunque trastuzumab y capecitabina están aprobados para el cáncer de mama HER2 positivo, su combinación con RO7771950 se considera experimental en este estudio. Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado RO7771950 (en combinación con trastuzumab y capecitabina) para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo.

El objetivo de este estudio es averiguar cómo funciona RO7771950 en comparación con tucatinib cuando ambos se administran junto con los medicamentos trastuzumab y capecitabina en personas con cáncer de mama HER2 positivo. 

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Pueden participar en el estudio personas (hombres/mujeres) de 18 años o más con cáncer de mama HER2 positivo que se ha extendido a los tejidos cercanos y no se puede extirpar mediante cirugía, o que se ha extendido a otras partes del cuerpo.

Es posible que algunas personas no puedan participar en este estudio si tienen ciertas afecciones médicas, como enfermedades del hígado o del corazón, infecciones, o si están recibiendo otros tratamientos contra el cáncer. No podrán participar en el estudio las mujeres embarazadas, las que tengan previsto quedarse embarazadas o las que estén en fase de lactancia.

3. ¿En qué consiste este estudio?

Las personas se someterán a pruebas de selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El periodo de selección tendrá lugar hasta 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Este estudio se llevará a cabo en dos etapas:

Etapa 1: esta etapa ayudará a encontrar la mejor dosis de RO7771950 que se utilizará para la etapa 2. El tratamiento del estudio se administrará en ciclos de 21 días, lo que significa que el tratamiento se repite cada 3 semanas.

Todas las personas que se unan a esta etapa se dividirán en 3 grupos de manera aleatoria (como si se tirara un dado) y recibirán:

• RO7771950 (dosis baja), en forma de comprimidos (para tragar), dos veces al día cada día del ciclo 
• RO7771950 (dosis alta), en forma de comprimidos, dos veces al día cada día del ciclo 
• Tucatinib, administrado en forma de comprimidos, dos veces al día cada día del ciclo 

Etapa 2: todas las personas que se incorporen a esta etapa recibirán:

• RO7771950 (a una dosis seleccionada de la etapa 1), administrado en forma de comprimidos, dos veces al día cada día del ciclo, o 
• Tucatinib, administrado en forma de comprimidos, dos veces al día cada día del ciclo 

En ambas etapas, todos los participantes también recibirán:

• Trastuzumab, ya sea como inyección bajo la piel (inyección subcutánea) o goteo en vena (infusión intravenosa), el primer día de cada ciclo, y 
• Capecitabina, en comprimidos, dos veces al día durante los primeros 14 días de cada ciclo. 

Los participantes tendrán las mismas posibilidades de ser incluidos en cualquiera de los grupos.

Este es un estudio abierto. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, sabrán cuál es el tratamiento del estudio que se ha administrado al participante.

Durante este estudio, el médico del estudio verá a los participantes cada 1 o 2 semanas durante 9 semanas y, a partir de entonces, cada 3 semanas. El médico determinará en qué medida está funcionando el tratamiento y preguntará sobre los posibles efectos no deseados que puedan presentar los participantes. Los participantes tendrán visitas de seguimiento cada 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio, durante las cuales el médico del estudio comprobará el bienestar del participante. El tiempo total de participación en el estudio será de unos 33 meses. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados que se miden en este estudio?

El principal resultado medido en el estudio para evaluar si el medicamento ha funcionado es cuánto tiempo viven las participantes sin que el cáncer empeore. Otros resultados clave medidos en el estudio incluyen cuánto tiempo viven los participantes cuyo cáncer se ha extendido al cerebro antes de que su cáncer empeore y cuánto tiempo viven todos los participantes en general. El estudio también examina cuántos participantes responden al tratamiento, durante cuánto tiempo lo hacen, los cambios en los síntomas y el funcionamiento diario y el número y la gravedad de los efectos no deseados

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

Participar en el estudio podría conllevar que los participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información que se obtenga en el estudio puede ayudar a otras personas que tengan una enfermedad similar en el futuro.

Es posible que, mientras se realiza el estudio, no se conozca totalmente en qué medida es seguro ni en qué medida funciona el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para el participante. Sin embargo, por lo general, estos riesgos no son mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que posiblemente tengan que someterse. Todos los detalles del estudio se describirán en el documento de consentimiento informado. Esto incluye información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados a los medicamentos del estudio

Los participantes pueden experimentar efectos no deseados derivados de los medicamentos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser leves o graves, e incluso poner en riesgo su vida, y varían de una persona a otra. Durante este estudio, a los participantes se les realizarán revisiones de salud periódicas para comprobar si se producen efectos no deseados. 

Se han realizado pocos ensayos con RO7771950 en seres humanos. Por lo tanto, los efectos no deseados de este medicamento aún no se conocen completamente. Se informará a los participantes sobre los posibles efectos no deseados de acuerdo con estudios de laboratorio o de los conocimientos sobre medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos incluyen análisis de sangre hepáticos anómalos, dolor o malestar de cabeza, náuseas, vómitos, heces blandas o acuosas (y más frecuentes) y disminución de los glóbulos rojos.

Se informará a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos de tucatinib, trastuzumab y capecitabina y los posibles efectos no deseados basados en estudios en seres humanos y de laboratorio o en el conocimiento de medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos de tucatinib incluyen análisis de sangre hepáticos anómalos, dolor o malestar de cabeza, vómitos, heces blandas o acuosas (y más frecuentes), inflamación y llagas en la boca y dolor en las articulaciones. Los efectos no deseados conocidos de trastuzumab incluyen fiebre, vómitos, ganas de vomitar, heces blandas o acuosas (y más frecuentes), dolor muscular y disminución de los glóbulos rojos y blancos. Los efectos no deseados conocidos de capecitabina incluyen inflamación y llagas o úlceras en el revestimiento de la boca, el esófago o los intestinos, sangrado intestinal, sequedad de boca, dolor de espalda y en las articulaciones y dificultad para respirar.

Trastuzumab se administrará por goteo en la vena o mediante inyección bajo la piel. Los efectos no deseados conocidos de la infusión o la inyección incluyen presión arterial baja o alta, fiebre, dolor o molestias en la cabeza y una reacción en la piel donde se ha pinchado con una aguja para administrar un tratamiento.

Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para el feto. Las mujeres y los hombres deben tomar precauciones para evitar la exposición de un feto al tratamiento del estudio.